2026-03-05T17:55:36Z https://kit.repo.nii.ac.jp/oai

oai:kit.repo.nii.ac.jp:02000004 2026-01-16T01:20:51Z 1753926516427:1753929991454:1753936243499

肝線維症における肝星細胞活性化とメカノセンシング Hepatic Stellate Cell Activation and Mechanosensing in Liver Fibrosis 有本, 睦子 ARIMOTO, Mutsuko open access Hepatic stellate cell (HSC) collagen high glucose succinate NAFLD/NASH GPR91 integrin focal adhesion mechanotransduction drug repositioning stiffness 肝星細胞 コラーゲン 高グルコース コハク酸 インテグリン 接着斑 メカノトランスダクション ドラッグリポジショニング 硬さ 肝線維において、線維化の原因となるコラーゲンを産生する肝星細胞(HSC)が活性化するとき、硬さという物理刺激が原因の一つになっている。本申請論文では、メカノトランスダクション・シグナルに着目し、メカノトランスダクションを創薬標的とする妥当性の検証、in vitro NAFLD/NASHモデルの構築、in vitro NAFLD/NASHモデルにおける阻害剤の評価を行った。この結果、インテグリンを始めとする接着斑を標的にした阻害剤の有効性、高グルコースあるいは高コハク酸によってHSC活性化が誘発されること、in vitro NAFLD/NASHモデルにおいてGPR91およびTGF-βを阻害することの有効性を確認した。これにより、肝線維症の発症メカニズムに即した創薬標的を提示した。 2021-03-25 jpn doctoral thesis VoR http://hdl.handle.net/10212/2623 https://kit.repo.nii.ac.jp/records/2000004 甲第983号 博士（学術） 2021-03-25 京都工芸繊維大学 https://kit.repo.nii.ac.jp/record/2000004/files/D1-0983_h1.pdf application/pdf 6.9 MB https://kit.repo.nii.ac.jp/record/2000004/files/D1-0983.pdf application/pdf 171.3 KB